La 5 septembrie 2024, Roche a publicat noi date din studiul de extensie deschisă (OLE) de 48 de săptămâni al studiului clinic de fază 2 FENopta. Rezultatele au arătat că până la 96% dintre pacienții cu scleroză multiplă recurentă (RMS) care au primit tratament oral cu fenebrutinib, un inhibitor BTK, timp de până la un an, nu au prezentat recidivă sau progresie a bolii. Date detaliate vor fi prezentate la cea de-a 40-a conferință a Comitetului European pentru Tratarea și Cercetarea Sclerozei Multiplă (ECTRIMS). În prezent, trei studii clinice de fază 3 legate de fenebrutinib sunt în curs de desfășurare și se așteaptă ca datele să fie publicate până la sfârșitul anului 2025.
Scleroza multiplă (SM) este o boală cronică cu peste 2,8 milioane de pacienți în întreaga lume. Când apare SM, sistemul imunitar atacă în mod anormal teaca de mielină a celulelor nervoase din sistemul nervos central (creier, măduva spinării și nervul optic), ducând la inflamație și leziuni. Acest tip de leziune poate duce la o serie de simptome, inclusiv slăbiciune musculară, oboseală și scăderea vederii, ducând în cele din urmă la dizabilitate. Majoritatea pacienților cu SM prezintă simptome pentru prima dată între 20 și 40 de ani, ceea ce face ca boala să fie cauza principală a dizabilității netraumatice la adulții tineri.
FENopta este un studiu global de fază 2, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care durează 12 săptămâni, care are ca scop investigarea eficacității, siguranței și farmacocineticii fenebrutinib la 109 pacienți adulți cu vârsta de 18-55 ani cu boală pătrată medie. Pacienții care au finalizat studiul FENopta pot alege să participe la studiul OLE. Toți pacienții care au participat la studiul OLE au primit tratament cu fenebrutinib timp de până la 192 de săptămâni. Dintre aceștia, 99 de pacienți au intrat în OLE, iar 96 de pacienți au rămas în OLE după un an.
Rezultatele studiului de 12 săptămâni anunțate anterior au arătat că fenebrutinib a atins obiectivul principal al studiului. Medicamentul poate traversa bariera hemato-encefalică și poate ajunge la o concentrație în creier care poate inhiba în mod direct inflamația. Fenebrutinib a redus semnificativ numărul total de leziuni craniene noi T1 intensificate cu gadoliniu (T1 Gd+), care sunt markeri inflamatori activi, precum și numărul total de leziuni craniene T2 noi sau extinse reprezentând povara bolii sau povara bolii cronice. La 4 săptămâni, s-a observat o contracție rapidă a leziunii. La 8 și 12 săptămâni, s-a observat o contracție relativă de 92% și 90% în leziunile T1 Gd+, iar contracția relativă de 90% și 95% au fost observate în leziunile T2.
Rezultatele OLE publicate de data aceasta au arătat că în timpul perioadei OLE, 96% dintre pacienții care au primit tratament cu fenebrutinib nu au prezentat recidive în decurs de un an, cu o rată anuală de recurență (ARR) de 0,04 și conform Extended Măsurarea Scalei de stare de dizabilitate (EDSS), nu a existat nicio modificare a gradului de dizabilitate al pacienților în decurs de 48 de săptămâni. În plus, conform rezultatelor scanărilor prin rezonanță magnetică (RMN), fenebrutinib continuă să inhibe activitatea bolilor cerebrale. După 48 de săptămâni, 99% dintre pacienți nu mai prezentau leziuni T1 Gd+. În plus, comparativ cu sfârșitul perioadei dublu-orb, pacienții care au continuat să primească tratament cu fenebrutinib în timpul perioadei de tratament OLE de 48 de săptămâni au avut o reducere de trei ori a volumului leziunii T2.
Fenebrutinib este un inhibitor BTK oral, reversibil și necovalent în curs de dezvoltare, care poate bloca funcția BTK. BTK este o enzimă care reglează dezvoltarea și activarea celulelor B și, de asemenea, participă la reglarea activării celulelor mieloide din sistemul imunitar, cum ar fi macrofagele și microglia. Datele preclinice arată că fenebrutinib are eficacitate și selectivitate ridicate. Fenebrutinib prezintă o selectivitate de 130 de ori mai mare față de BTK decât alte kinaze, iar selectivitatea și reversibilitatea sa ridicată pot reduce efectele nerezolvate ale moleculei, contribuind astfel la siguranța pe termen lung a medicamentului.
Roche efectuează în prezent trei studii clinice de fază 3, inclusiv studiile FENhance 1 și 2 pentru RMS și studiul FENrepid pentru scleroza multiplă progresivă primară (PPMS). Aceste date vor evalua impactul fenebrutinibului asupra progresiei bolilor din spectrul sclerozei multiple și se așteaptă să fie lansate până la sfârșitul anului 2025.
