Lumea se confruntă în prezent cu provocarea severă a structurii populației îmbătrânite. Odată cu intensificarea îmbătrânirii, bolile legate de îmbătrânirea celulară, cum ar fi fibroza hepatică, fibroza pulmonară, cancerul, osteoartrita și bolile neurodegenerative au devenit probleme importante de sănătate care nu pot fi ignorate. Opinia conform căreia curățarea celulelor îmbătrânite are potențialul de a atenua sau chiar de a trata aceste boli legate de vârstă a format un consens în domeniu. Cu toate acestea, cum să eliminați în siguranță, eficient și precis celulele îmbătrânite rămâne o provocare urgentă care trebuie depășită.
Recent, echipa profesorului Wang Ben de la Spitalul al doilea afiliat al Școlii de Medicină a Universității Zhejiang/Institutul de Cercetare în Medicină Translațională a publicat o lucrare online în revista Nature Aging, propunând o metodă nouă, sigură și durabilă pentru curățarea celulelor îmbătrânite. Această metodă construiește medicamente moleculare cu peptide himerice care vizează în mod specific celulele îmbătrânite și activează răspunsurile imune, promovând recunoașterea celulelor imune și uciderea celulelor îmbătrânite, atenuând astfel caracteristicile patologice legate de vârstă. Experimentele cu șoareci au arătat că medicamentul cu moleculă de peptidă himeric conceput de echipa de cercetare poate rezista eficient îmbătrânirii naturale.
Strategia acestui studiu este de a folosi molecule de peptide himerice pentru a „pune” celulele imune și celulele senescente. Studiile anterioare au arătat că glutamatul este corelat semnificativ cu repausul și activarea celulelor imune și poate servi ca un regulator pentru inițierea răspunsurilor imune endogene; Receptorul activator al plasminogenului de tip urokinază (uPAR) este o proteină de suprafață celulară exprimată pe scară largă și specific în celulele senescente. Prin urmare, cercetătorii au proiectat și sintetizat o peptidă de țintire uPA24 cu o lungime de aproximativ 24 de aminoacizi, bazată pe secvența regiunii de legare a ligandului specific uPAR urokinazei de tip plasminogen activator (uPA). A fost încărcat cu 16 secvențe repetitive de acid glutamic (16E) pentru a construi o peptidă himerică E16-uPA24, care poate eticheta în mod eficient celulele senescente, poate recunoaște celulele imune prin acidul glutamic și poate promova răspunsul lor imun mediat.
Pentru a elucida efectul E16-uPA24 asupra micromediului imunitar al îmbătrânirii fibrotice, cercetătorii au colectat țesut hepatic normal, țesut hepatic fibrotic și țesut hepatic fibrotic tratat cu peptide de la șoareci și au folosit citometria în flux cu spectrometrie de masă pentru a grupa și analiza. celule ale sistemului imunitar. Rezultatele au arătat că, comparativ cu grupul cu fibroză hepatică, proporția celulelor proinflamatorii (neutrofile, eozinofile) din grupul de tratament a prezentat o tendință de scădere; Proporția de limfocite, în special de celule natural killer (NK), a crescut semnificativ. Acest lucru indică faptul că E16-uPA24 poate regla micromediul îmbătrânirii organelor prin îmbunătățirea efectului de distrugere citotoxic al limfocitelor, în care celulele NK pot juca un rol cheie.
Alte experimente in vitro și in vivo au arătat că peptida himerică poate viza legarea uPAR de membranele celulelor senescente și poate acționa asupra receptorului de glutamat 5 (mGluR5) pe membranele celulelor NK, îmbunătățind astfel recunoașterea celulelor NK și clearance-ul celulelor senescente, îmbunătățind legate de vârstă. boli, inclusiv fibroza hepatică cronică și fibroza pulmonară acută și rezistența eficientă la îmbătrânirea naturală.
În același timp, Nature Aging a publicat un rezumat de cercetare intitulat „Restabilirea homeostaziei țesuturilor legate de îmbătrânire prin terapie imună interioară reactivă”, raportând rezultatele cercetării și primind feedback pozitiv de la profesorul Juan Carlos Acosta Cobacho și de la echipa editorială Nature Aging de la Institutul de Biomedicală din Cantabria. și Biotehnologie în Spania.
