Ruta de sinteză a drogurilor VAFSEO (Vadadustat)

Vafseo (Vadadustat) 

Vadadustat, dezvoltat de Akebia Therapeutics, este un inhibitor de prolil hidroxilază hipoxiainductibil oral, care a fost aprobat FDA la 27.03.2024 pentru tratamentul anemiei datorate bolii renale cronice [52]. Vadadustat funcționează prin inhibarea enzimelor prolil hidroxilază, ceea ce duce la stabilizarea factorilor inductibili de hipoxie (HIF), crescând astfel eritropoieza și îmbunătățirea producției de hemoglobină. Farmacodinamica preclinică a arătat că Vadadustat crește producția de globule roșii prin imitarea efectelor hipoxiei [43]. În studiile din faza 3 (NCT02892149, NCT02680574 și NCT02865850), Vadadustat s-a dovedit a fi non-inferior față de agenții stimulați de eritropoieză (ESAS) la îmbunătățirea nivelului hemoglobinei și la reducerea nevoii transfuziilor de sânge la pacienții cu CKD.

Traseul sintetic al Vadadustat este prezentat în schema 16 [53]. Procesul începe cu vada -001 și vada -002 care se angajează în reacția de substituție. Prin această reacție, vada -003 este produsă. Ulterior, vada -003 suferă o altă reacție de substituție, facilitând generarea de vada -004. În urma acestui fapt, vada -004 este supusă reacției de hidroliză, ceea ce duce la formarea vada -005. Apoi, vada -005 participă la reacții suplimentare de substituție, rezultând la generarea de vada -006. În cele din urmă, vada -006 suferă reacție de demetilare, dând naștere la Vadadustat.