Atrofia musculară spinală (SMA) este o boală neurodegenerativă progresivă care poate fi afectată înainte de nașterea copilului. Cele mai severe cazuri, dacă sunt lăsate netratate, de obicei trec înainte de vârsta de 3 ani. Recent, oamenii de știință de la Spitalul de Cercetare pentru Copii St Jude din Statele Unite au publicat un studiu unic în renumitul jurnal medical New England Journal of Medicine. Acest articol introduce primul caz din lume de utilizare a medicamentelor orale risdiplam pentru a trata pacienții SMA în uterul mamei înainte de naștere. După mai bine de doi ani de naștere, acest copil nu a observat niciun simptom identificabil al SMA. Cercetătorii au declarat că acest studiu demonstrează fezabilitatea tratamentului prenatal pentru SMA și susține cercetări suplimentare asupra acestei metode.
Risdiplam este o terapie SMA cu moleculă mică dezvoltată în comun de Genentech, o filială a Roche și PTC Therapeutics. Este un regulator de splicing mRNA cu molecule mici care vizează gena SMN2. Deși gena SMN2 poate exprima, de asemenea, proteina SMN, datorită erorilor de splicing a mRNA, nivelul normal de expresie al proteinei SMN este foarte scăzut, ceea ce nu poate compensa pierderea de proteine SMN cauzate de mutațiile genelor SMN1. EVRYSDI îmbunătățește expresia nivelurilor normale de mRNA a proteinei SMN prin reglarea splicingului ARNm -ului genei SMN2, atenuând astfel simptomele la pacienții cu SMA. A fost aprobat pentru prima dată de FDA în 2020 (nume comercial Evrysdi) pentru tratamentul atrofiei musculare a coloanei vertebrale la sugari și adulți cu vârsta de 2 luni.
În acest studiu, părinții copiilor afectați au fost purtători cunoscuți ai mutației genei SMN1, iar un copil cu boala SMA -1 s -a născut înainte de a fi disponibil tratamentul actual și a murit la 16 luni. În acest studiu, testarea genetică efectuată prin amniocenteză a confirmat că sugarul va avea SMA -1 după naștere. Studiile preclinice anterioare au arătat că medicamentele legate de Risdiplam pot fi livrate prin placenta. Prin urmare, după ce au obținut aprobarea de la FDA și agențiile locale de revizuire, cercetătorii au administrat Risdiplam (5 miligrame pe zi) femeilor însărcinate în ultimele șase săptămâni de sarcină.
La scurt timp după naștere, copilul a fost diagnosticat cu trei anomalii de dezvoltare: defect sept ventricular (care a dispărut de unul singur), nervul optic subdezvoltat și creierul asimetric, rezultând o vedere întârziată și dezvoltarea generală. Se crede că aceste anomalii apar în primele etape ale dezvoltării fetale, înainte de expunerea la Risdiplam. În studiile preclinice, nu au fost observate anomalii de dezvoltare folosind risdiplam înainte sau după naștere la animale.
Acest copil a continuat să ia risdiplam după naștere și a primit tratament cu Zolgensma (OnAsemnogene AbeParvovac), o terapie genică SMA dezvoltată de Novartis, la aproape doi ani. Ea a suferit verificări periodice la St. Jude și are acum doi ani și jumătate. De -a lungul întregii perioade de evaluare, nu au fost găsite simptome legate de SMA, inclusiv hipotonia musculară, slăbiciune, pierderea reflexelor sau tremururile de pachete musculare.
În ultimul deceniu, au fost făcute descoperiri semnificative în domeniul bolilor SMA. FDA din SUA a aprobat trei terapii inovatoare pentru SMA, inclusiv terapia antisens oligonucleotide Spinraza (Nusinersen) dezvoltată de Ionis, precum și terapia genică Zolgensma și terapia orală Evrysdi menționată anterior. Formularea tabletelor orale a Evrysdi a primit recent aprobarea FDA, oferind pacienților mai multă flexibilitate în medicamente. Cu toate acestea, medicamentele aprobate în prezent sunt utilizate după nașterea sugarilor, iar pentru unii pacienți SMA severe, acestea prezintă deja simptome ale bolii la naștere. Dr. Finkel a declarat într -un interviu cu Nature că mai există loc pentru îmbunătățirea tratamentului acestor pacienți. Așteptăm cu nerăbdare rezultatele acestui studiu care să conducă la mai multe strategii de tratament noi și să îmbunătățească în continuare viața pacienților.
