Ionis intenționează să prezinte datele complete ale acestui studiu la o conferință științifică viitoare. Între timp, rezultatele cheie ale cercetării din faza 3 și CORE2 ale Olezarsen pentru tratamentul hipertrigliceridemiei severe (SHTG) sunt așteptate să fie anunțate în al treilea trimestru din 2025.
Trigliceridele sunt o formă importantă de grăsime care oferă energie corpului uman. Pentru adulți, nivelul ideal al trigliceridelor ar trebui să fie de obicei sub 150 mg\/dL, iar depășirea acestei valori poate indica prezența hipertrigliceridemiei. Dacă nivelul este peste 500 mg\/dL, este considerat hipertrigliceridemie severă, ceea ce este o anomalie metabolică comună. Deși există tratamente standard, milioane de oameni se confruntă în continuare cu potențialul amenințare de viață a pancreatitei acute (AP) și a bolilor cardiovasculare aterosclerotice. Pentru pacienții cu SHTG cu niveluri de trigliceride care depășesc 880 mg\/dL, în special cei cu sindrom de chilomicron familial (FCS), riscul de a dezvolta pancreatită acută este mai mare.
Esența este un studiu global, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Studiul a inclus 1478 de pacienți cu vârsta de 18 ani și mai mari cu hipertrigliceridemie moderată, definite ca niveluri de trigliceride în posturi mai mari sau egale cu 150 mg\/dL până la<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Obiectivul principal a fost modificarea procentuală a nivelului de TG abdominal în raport cu valoarea inițială la 6 luni, comparativ cu placebo. Obiectivele secundare cheie includ modificarea procentuală a nivelurilor de TG de pacienți la 12 luni, proporția de pacienți care obțin TG în post<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
Analiza a arătat că studiul a atins obiectivul principal, iar la 6 luni, grupurile de doză de 80mg și 50mg au obținut o reducere de 61% și 58% a nivelurilor de TG în comparație cu placebo, respectiv (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen a demonstrat caracteristici bune de siguranță și tolerabilitate în cercetările sale. Cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament în grupul Olezarsen au fost reacțiile la locul de injecție, care au avut loc cu o viteză mai mare decât în grupul placebo și au fost în mare parte ușoare.
Olezarsen este o terapie cu oligonucleotide antisens care vizează inhibarea producției de către organism de apolipoproteină C-III (APOC-III, o proteină produsă în ficat care reglează metabolismul TG în sânge). FDA din SUA a acordat statutul de medicament orfan și desemnarea terapiei descoperite (BTD) la această terapie în februarie 2024 și a aprobat utilizarea sa ca terapie adjuvantă pentru controlul dietetic pentru a reduce trigliceridele la pacienții adulți cu sindrom de chilomicron familial în decembrie.
