Nerandomilastul este un inhibitor de molecule mici orale care tinde să inhibe fosfodiesteraza 4B (PDE4B) și are efecte duale antiinflamatorii și anti-fibrotice. Planul de dezvoltare clinică pentru acest medicament include două studii în faza 3-studiul fibroneer-IPF pentru pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică (IPF) și studiul fibroneer-iild pentru pacienții cu fibroză pulmonară progresivă. În 2022, a obținut certificarea de terapie avansată de la FDA din SUA pentru tratamentul IPF.
PDE4 este un membru al familiei fosfodiesterazei (PDE), format din patru subtipuri (PDE4A-PDE4D), care poate regla producția de citokine pro-inflamatorii și antiinflamatorii prin tabăra specific de hidrolizare. Cercetările au descoperit că inhibarea activității PDE4 poate crește nivelul de cAMP intracelular, activarea proteinei kinazei A (PKA), inhibând astfel căile de semnalizare, cum ar fi NF κ B și NFAT și reducând eliberarea de citokine și chemokine din aval. Prin urmare, terapiile care vizează PDE4 trebuie să trateze diverse boli inflamatorii legate de inflamație.
Printre aceștia, PDE4B joacă un rol în controlul procesului de eliberare a calciului (CICR) indus de calciu, iar prioritizarea inhibării PDE4B poate menține efectul terapeutic al tratării fibrozei pulmonare, evitând în același timp anumite evenimente adverse. Cu toate acestea, site -urile active ale celor patru subtipuri ale PDE4 sunt extrem de similare, iar majoritatea inhibitorilor PDE4 nu pot distinge între diferite subtipuri. Acest inhibitor de la Boehringer Ingelheim are un avantaj semnificativ în selectivitatea țintă - are un efect inhibitor preferențial asupra PDE4B. Datele preliminare arată că studiul din seria fibroneerului este în general în concordanță cu studiul de fibroză pulmonară idiopatică din faza 2 în ceea ce privește siguranța și tolerabilitatea, iar evenimentele adverse generale sunt comparabile cu cele ale grupului placebo.
În septembrie anul trecut, Boehringer Ingelheim a anunțat că Nerandomilast a obținut obiectivul principal în faza 3 Fibroneer-IPF pentru studiul clinic pentru tratamentul IPF, îmbunătățind semnificativ funcția pulmonară la pacienții cu IPF. Comunicatul de presă afirmă că acesta este primul studiu clinic de fază 3 în câmpul IPF care a atins punctul principal într -un deceniu. Datele detaliate ale fibroneer-IPF și Fibroneer-Ild vor fi lansate la sfârșitul acestui an.
